○○○ REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS 〇〇〇

 

Cada ser humano tiene la capacidad de responder ante diversas sustancias que no son aceptadas por nuestro cuerpo, teniendo como consecuencia síntomas como hinchazón, comezón inflamación etc

En el presente ensayo se analizara la clasificación de la Hipersensibilizad, lo que causan los fármacos al entrar en nuestro organismo al igual que conoceremos que detectan algunos anticuerpos

Alergia  farmacologica 

• Resultado de una sensibilización previa por el mismo compuesto o por alguno íntimamente relacionado.
• El fármaco = antigénico. 
• Se evocan la inmunidad hormonal y celular.

GRUPOS

• Alergia a fármacos: Es aquellas que son mediadas por el sistema inmune que pueden ser divididas entre aquellas que son mediadas por IgE y no mediadas por IgE 

• La hipersensibilidad no inmune: pueden ser intolerancia o idiosincrasia

CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES ALERGICAS PROVOCADAS POR FARMACOS 

1. Distintas a las acciones farmacológicas conocidas del fármaco
2. Existe un contacto previo con el fármaco, que causa sensibilización.
3. Sus manifestaciones clínicas concuerdan con reacciones alérgicas conocidas.
4. Son recurrentes ante nuevas exposiciones al alergeno.
5. La reacción mejora al retirar el fármaco
6. Posible reactivado cruzada con fármacos de estructura similar.

TIPOS DE REACCIONES QUE NO SON DEBIDOS AL SISTEMA INMUNE

INTOLERANCIA

Los pacientes presentan reacciones toxicas predecibles frente a uno o varios fármacos, a dosis bajas o infraterapeuticas. 

IDIOSINCRATICAS

Cualitativamente diferente toxicidad a la conocida del fármaco y puede deberse a alteraciones genéticas. Por ejemplo: La anemia hemolítica por primaquima, en deficiencia de GP6 (glucosa de difosfato). 

FARMACOS COMO ALERGENICOS

En su estado natural,la mayoría de los fármacos no tienen capacidad inmunogénica. Pero si son presentados simples o metaolizados, se puede desarrollar respuesta inmune mediada por células T.

Suelen ser macromoléculas como insulina, hormonas, protamina, antisuero, anticuerpos monoclonales,vacunas, etc.

De bajo peso molecular: carboximetilcelulosa, compuestos de amotino cuaternario empleados en anestesia.

Los fármacos pueden actuar como haptenos.

• Los Haptenos son compuestos de bajo peso molecular (<1000D)
• adquieren capacidad inmunogénica por unión covalente a proteínas plásticas, integrinas y pépticos del CMH.
• El medicamento se conoce como Hapteno.
• La proteína es el hapteno-portador
• Los complejos H-P estimulan los linfocitos T
• La penicilina se comporta como hapteno

Otra forma en que los medicamentos pueden causar alergia es a través de intermediarios del metabolismo.

Durante el metabolismo los fármacos o los productos de ese metabolismo pueden hacerse reactivos y ser detectados por las Células T. 

Por ejemplo: El trimetoprim sulfametoxa da lugar a metabolitos reactivos.

INTERACCION FARMACOLOGICA DE FARMACOS CON RECEPTORES INMUNES "P-I CONCEPT".

Algunos fármacos en su estado original pueden estimular las células T e incluso de unirse covalentemente a macromoléculas.

El medicamento o parte de el, puede interactuar con un receptor de las células T (TCR) o con las moléculas HLA (p-i HLA).

P-l TCR

Si el fármaco interacciona con determinados TCR, ante una segunda interacción con el TCR y moléculas del MCH de las células presentadoras de Ag, dará lugar a proliferación celular, producción de citrinas y citotoxicidad por las células T estimuladas. 

Un fármaco se une a una molécula HLA determinada.

Todos esos mecanismos no actúan separados si no que hay un cierto solapamiento, una cierta sinergia entre todos los mecanismos.

P-I  HLA

Un farmaco se une a una molecula HLA determinada

Por ejemplo: sulfametoxazol,abacavir,lidocaina, mepivacaina, carbamazepina

SOLAPAMIENTO ENTRE MECANISMOS

Los fármacos pueden generar respuestas inmunes por varios mecanismos: 

• Interacción farmacológica
• Actuar como haptenos

Da lugar a cuadros clínicos mixtos e imita una gran variedad de enfermedades, dificultando el diagnostico.

CLASIFICACION DE GELL Y COOMBS DE LAS REACCIONES ALERGICAS POR SU INTERACCION

Hay 4 tipos de respuestas alérgicas:

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO I

• Tipo I: Reacción anafiláctica 
• Respuesta a unión del antígeno con la IgE.
• Requiere exposición previa al antígeno.
• Análogo indistinguible: reacciones anafiloides.
• Activación del complemento o liberación de histamina.

Sintomas: 

1.  comezón
2. enrojecimiento
3.  irregularidades

MEDICAMENTOS IMPLICADOS EN REACCIONES TIPO I

• Antibióticos betalactámicos 
• Bloqueantes musculares
• Látex
• Citostáticos con sales de platino
• Anticuerpos monoclonales

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO II

• Reacciones citotóxicas dirigida contra la membrana de las células sanguíneas circulantes.
• Mediada por IgG e IgM
• Presente en dosis elevadas o recurrentes 
• -Ej. Incompatibilidad sanguínea que provoca anemia hemolítica o agranulocitosis inducida por aminofenazona y dipirona.
• El fármaco se une a la superficie celular y actúa como antígeno dando lugar a la síntesis de anticuerpos, que se unen a la membrana celular, por lo que los macrófagos los lisa.
• Fármacos implicados: quinidina, quinina, heparina, carbamazepina, abciximab, propiluracilo, vancomicina, betalactámicos.  

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO III

• Producidas por unión de antígenos IgG y anticuerpos solubles que forman complejos insolubles.
• (estos quedan atrapados en la microvasculaturas y activan al complemento).
• Quimiotaxis de leucocitos que activan mediadores de inflamación, induciendo daño celular. 
• -Ej. Nefritis post-estreptococcica.
• Manifestaciones clínicas aparecen 1 semana o mas tras la exposición al fármaco.
• Medicamentos implicados: betalactámicos, trimetopom-sulfametoxazol, globulinas antilinfociticas o antitimocito, anticuerpos monoclonales. 
• Se puede confundir con alguna otra enfermedad: presenta fiebre, urticaria en algunos pacientes.

REACCIONES ALERGICAS TIPO IV

• Reacciones de hipersensibilidad retardada 
• Interacciones de linfocitos sensibilizados contra antígenos específicos
• Transcurren sin presencia de anticuerpos y el complemento
• Aparecen en las 24-48 hras, llegando a su máximo entre las 40-80 hras
• Células T generan diferentes respuestas inflamatorias, por lo que da lugar a diferentes subtipos
• Se refleja en los datos histológicos y de laboratorio de los pacientes.
• Tras el conocimiento de las células T, se subdividieron las reacciones tipo IV

• Reacciones tipo IV A:  Son mediada por linfocitos Th1

                       Secreción de IFN-g, TNF-a, IL 18

                       Activación de macrófagos

• Reacciones tipo IV B  Reacciones secundarias a Th2

                       Secreción de IL-4, IL-5,IL-13

                       Desencadena producción de IgE e IgG4

                       Exantema maculo papilar

•  Reacciones tipo IV C: Células T efectoras citotóxicas

                       Inducen apoptosis de células tisulares

                       Ej. Síndrome de Stevens-Jonhson 

• Reacciones tipo IV D Mediada por células T

                        Dan lugar a inflamación neutrofílica estéril 

                        Ej. Psoriasis pustulosa.

Los fármacos causan con mas frecuencia reacciones de tipo I y IV, pero algunos pueden causar reacciones de todos los tipos.

Es importante conocer nuestro cuerpo para poder así identificar alguna reacción alérgica al ingerir algún fármaco para de esta manera acudir a servicios médicos evitando así, alguna reacción mortal